Autor(es): RAPHAEL LOPES DE SOUZA
Palavras-chave: efeitos adversos, Otimização, metformina, docking molecular
Defendido/Publicado em: 2015-11-30
Orientador(a): Walkíria Régis de Medeiros
Curso: Farmácia
A metformina, um fármaco pertencente a classe de hipoglicemiantes orais, é um dos medicamentos mais utilizados no mundo para o tratamento da Diabetes Mellitus. Por apresentar efeitos adversos tais como náuseas, diarreia, dor abdominal e anorexia, torna-se necessária a otimização de sua estrutura. O presente trabalho teve como objetivo a utilização da técnica de Ancoragem Molecular, para a obtenção de energias livres de ligação entre o ligante natural, a metformina e ligantes propostos com a proteína AMPK, descrita na literatura como o provável sítio de ação. Para a proposição de ligantes, a estrutura do fármaco foi tomada como base, e foram feitas modificações, levando em conta as formações de ligações de hidrogênio, aumento ou diminuição da eletronegatividade e ainda formação de forças de London na posição R1, para verificar se afetariam a força de ligação entre ligante-proteína. Os experimentos realizados com a proteína rígida e os ligantes flexíveis foram ancorados no sítio de ligação da molécula de metformina, utilizando o pacote computacional Autodock 4.2. Com isso a pesquisa pode demonstrar que, para os ligantes propostos, as energias de ligação proteína-ligante obtidas nos experimentos, não trazem contribuições significativas para o melhoramento da estrutura do fármaco.
SOUZA, R. L. Aplicação da técnica de ancoragem molecular na otimização do fármaco hipoglicemiante metformina. 2015. Trabalho de Conclusão de Curso (Bacharelado em Farmácia). Centro Universitário Luterano de Palmas, Palmas, Tocantins, 2015. Disponível em: <http://ulbra-to.br/bibliotecadigital/publico/home/documento/169>. Acesso em: 03 jul. 2024